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Andrew, was ist Ihre Meinung zu dieser neuen, relativ neuen Theorie über Gewichte und Sollwerte? Ich denke, dass die Theorie des Sollgewichts etwas ist, das wirklich erklärt, was unsere Patienten uns schildern. Sie haben das Gefühl, dass ihr Gewicht auf einem ungesunden Niveau liegt, und wenn sie versuchen, eine Diät zu machen oder Sport zu treiben, kehrt das Gewicht einfach auf dieses Niveau zurück, so dass es fast wie in Stein gemeißelt ist. Man kann nicht davor weglaufen und auch keine Diät machen, um es loszuwerden.

Die Theorie besagt, dass jeder Mensch sein eigenes Gewicht hat und dass es von den Genen abhängt. Manche Menschen kommen also aus Familien, die unter Fettleibigkeit leiden. Das kommt aus diesem neuen Bereich der Epigenetik.

Was passiert also, wenn wir im Mutterleib sind? Es gibt Signale, die unsere DNA verändern, und das hängt auch von unserer Ernährungsumgebung ab. Also von der Art der Nahrung, ob es sich um ultra-verarbeitete Lebensmittel handelt und auch von Stress. Ich halte das für eine großartige Theorie, und ich denke, sie passt zu dem, was Patienten erleben.

Sie können während einer Diät abnehmen, aber dann nehmen sie wieder zu, wo sie vorher waren. Aber sie sagen auch, dass sie ein bisschen mehr zunehmen. Ich denke, dass man seinem Körper damit signalisiert, dass man sich in einer Art Hungersnot befindet.

Wenn man also wieder isst, wenn man die Diät abbricht, hat der Körper diese Nachricht erhalten. Es könnte in der Zukunft eine Hungersnot geben. Legen wir einfach ein paar zusätzliche Energiespeicher an.

Deshalb sind sie am Ende sogar noch dicker, als sie es zu Beginn der Diät waren. Viele unserer Patienten, die mit Fettleibigkeit leben, versuchen, ihr Problem durch das zu lösen, was wir ihnen raten, nämlich eine Diät zu machen. Wie wirkt sich das auf ihren Körper und ihren Stoffwechsel aus? Das ist etwas, das wir in den Kliniken immer wieder beobachten.

Ich glaube nicht, dass es eine richtige oder falsche Ernährung gibt. Eine Diät, die für den Einzelnen funktioniert, funktioniert für ihn. Ich habe das Gefühl, dass die Patienten, die wir in den Kliniken sehen, eine starke Willenskraft haben, weil sie sich immer wieder einer Diät unterziehen.

Wir sehen sie in der Klinik und sie sagen: "Ich habe mein ganzes Leben lang Diäten gemacht. Und sie zeigen tatsächlich eine erstaunliche Willenskraft, weil sie das immer wieder tun können. Aber wie Sie wissen, verlangsamt sich der Stoffwechsel beim Abnehmen, wenn man in den Hungermodus geht, und der Gewichtsverlust stagniert im Wesentlichen.

In der Regel verlieren die Patienten danach die Motivation, verlieren die Psychologie, hören auf und nehmen wieder zu. Und manchmal ist der Sollwert höher als er ursprünglich war. Und am Ende nehmen sie mehr Gewicht zu als vor Beginn der Diät.

Ja, ich stimme zu, dass Ihr Körper Sie zurück zu Ihrem Sollgewicht ziehen will, wenn Sie abnehmen und sich weiter von Ihrem Sollgewicht entfernen. Und die Reaktion des Körpers ist zweifach. Erstens will er Sie ermutigen, wieder Energie zuzuführen.

Sie erhalten also diese Hormone aus dem Darm, GLP1, PYY und Ghrelin. Alle diese Hormone sind so verändert, dass sie einen unstillbaren Appetit auslösen und das Sättigungsgefühl verringern. Man isst also immer weiter und fühlt sich nie satt.

Der nächste Punkt ist, dass Ihr Stoffwechsel verringert ist. Sie fühlen sich also sehr lethargisch. Diese Signale verändern also wirklich die Art und Weise, wie man sich fühlt und wie man sich verhält.

Sie sind sehr wirksam bei der Verhaltensänderung. Die Willenskraft von Menschen, die eine Diät machen, muss also erstaunlich sein. Ich bin erstaunt, wenn sie während der Diät zwei, drei Kilo abnehmen können und der Körper versucht, sie wieder zurückzuholen.

Also ja. Derzeit werden viele Studien durchgeführt, die sich mit sehr kalorienarmen Diäten befassen. Und wie Sie wissen, bedeutet eine sehr kalorienarme Diät, dass man weniger als tausend Kalorien pro Tag zu sich nimmt, was wirklich schwierig zu befolgen ist, besonders über längere Zeiträume.

Aber diese Lebensstilinterventionen wirken nicht lange. Sie neigen dazu, zu versagen. Und wie Sie sehr schön erklärt haben, liegt der Grund dafür darin, dass unser Körper versuchen wird, dieser Stressumgebung entgegenzuwirken, Sie wissen schon, der Hungerumgebung, der Diätumgebung, und er wird die grundlegende Stoffwechselrate verlangsamen, die diätinduzierte Thermogenese.

Und wenn wir abnehmen, ändert sich dieser Sollwert tatsächlich. Und es ist tatsächlich die Tendenz, zurück zum Normalwert zu gehen. Und höher.

Und höher. Ja. Und ich glaube, es gibt Hinweise darauf, dass bei einer sehr kalorienarmen Diät die Appetithormone höher sind als vorher, selbst wenn man wieder zugenommen hat, wenn man die Diät beendet hat.

Viele Menschen, die eine Diät gemacht haben, sagen immer wieder: Ich scheine immer hungriger und hungriger zu werden. Und meine Willenskraft muss stärker und stärker und stärker werden, weil sie, Sie wissen schon, gegen Sie arbeitet. Ich glaube, dass Diäten gegen einen arbeiten.

Ganz genau. Das ist der Gegenregulationsmechanismus Ihres Körpers, um zu verhindern, dass Sie sich vom Sollwert entfernen. Also produziert er appetitsteigernde Hormone, Ghrelin.

Es reduziert die Ausschüttung von appetitzügelnden Hormonen wie GLP-1, PYY, Oxandamodulin und vielen anderen. Und Sie kehren zwangsläufig zu Ihrem ursprünglichen Sollwert zurück. Das ist wirklich schwer.

Und es scheitert. Und ich bin sicher, dass Sie in Ihrer Klinik viele dieser Patienten sehen. Ich sehe sie auch.

Es ist fast so, als ob man an einem Pfosten, der der Fixpunkt ist, an ein Gummiband gefesselt ist, verstehen Sie? Und du kannst davon weglaufen. Und je weiter man sich davon entfernt, desto stärker wird der Rückzug. Und dann verliert man den Anreiz, eine Diät zu machen, die dann einfach wieder zurückkommt, zurückschnappt.

Aber je weiter man sich davon entfernt, desto schwieriger und heftiger wird die Reaktion. George, was, glauben Sie, passiert in unserem Körper, wenn wir eine kalorienarme Diät machen und abnehmen wollen? Natürlich nehmen wir weniger Energie zu uns und beginnen abzunehmen. Aber wie wir bereits beschrieben haben, sind wir an die Sollwerttheorie gebunden.

Unser Körper wird uns also daran hindern, kontinuierlich abzunehmen. Und er wird versuchen, dieser Situation entgegenzuwirken, indem er die Ausschüttung bestimmter appetitzügelnder Hormone reduziert. Das führt dazu, dass wir wieder zu unserem normalen Gewicht zurückkehren wollen.

Im Magen wird von den G-Zellen das Hungerhormon Ghrelin freigesetzt. Und es werden weniger appetitzügelnde Darmhormone wie GLP-1 freigesetzt, die von den L-Zellen mit Oxytomodulin, PYY und Polyhistokinin im Zwölffingerdarm ausgeschüttet werden. Und das wird unser Sättigungsgefühl reduzieren.

Und dann werden wir allmählich ein Gewichtsplateau erreichen und an Gewicht zunehmen. Die Wirksamkeit der Maßnahme wird also mit der Zeit beeinträchtigt. Was ändert sich Ihrer Meinung nach während einer Diät? Ich stimme zu.

Ich denke, es gibt ein komplexes Zusammenspiel all dieser kleinen Hormone, die tatsächlich einen gesteigerten Appetit und einen verringerten Stoffwechsel bewirken. Aber ich denke, der Hauptverantwortliche dafür ist Leptin. Dieses Hormon, das aus den Fettzellen kommt, sinkt also, wenn man anfängt, Gewicht zu verlieren, eigentlich sofort, wenn man eine Diät macht, der Leptinspiegel.

Und das Gehirn merkt das und denkt: OK, der Tank wird ziemlich schnell leer. Und dann agiert der Hypothalamus, das Gewichtskontrollzentrum, und produziert all diese hormonellen Veränderungen, die uns dann Verhaltensänderungen geben, Signale, wie wir uns verhalten sollen. Und diese Hormone und Peptide kontrollieren uns.

Es gibt einen Unterschied in der Art und Weise, wie wir uns verhalten, wenn wir ein Kind, ein Teenager, ein Erwachsener oder ein alter Mensch sind, was die Sexualhormone anbelangt. Massive Unterschiede. Und diese Unterschiede, denke ich, verändern unser Verhalten massiv.

Es geht nicht um deinen Charakter. Es ist eigentlich das, was der Körper will, wie er dich kontrolliert. Ja.

Wir sind an die Biologie gebunden. Und wie verändert sich der Energieverbrauch während dieses Prozesses? Ja. Ich denke also, dass die Verringerung des Grundumsatzes, also der Energiemenge, die man verbraucht, bevor man sich bewegt, sehr dynamisch sein kann.

Und man kann diesen Dimmerschalter der Energie fast herunterdrehen. Und ich denke, das wird durch Veränderungen in Ihrem autonomen Nervensystem hervorgerufen. Das ist also das Nervensystem, das wir im Medizinstudium als Kampf- oder Fluchtreaktion kennenlernen.

Wenn man also in eine Situation gerät, in der eine Bedrohung besteht, wird das sympathische Nervensystem stimuliert. Kämpfen, man fühlt sich stark. Oder Flucht, man will weglaufen, aber man kann sehr schnell laufen.

Und auf der anderen Seite, wenn man sich entspannt und sich sehr entspannt fühlt, sinkt der Blutdruck. Man hat uns also beigebracht, dass dieses System dem Überleben dient. Aber der sekundäre Aspekt dieses Systems ist es, Energie zu erhalten oder zu verbrauchen.

Wenn Sie also eine Diät machen, schalten Sie auf diese parasympathische Reaktion um. Sie werden nicht viel Energie verbrauchen. Ihr Puls ist niedrig.

Wenn man hingegen zu viel isst, ist der Blutdruck hoch, der Stoffwechsel ist überlastet, und man versucht, die zusätzliche Nahrung, die man gegessen hat, wieder loszuwerden, um den Sollwert zu erreichen. Sie sagen also, dass mit der Gewichtsabnahme Ihr Energiebedarf sinkt, Ihr Grundumsatz ist niedriger. Um also weiter abzunehmen, müssen Sie die Nahrungsmenge noch weiter reduzieren, was extrem schwierig ist, vor allem, wenn Sie bereits eine sehr kalorienarme Diät machen.

Ich hatte eine Patientin, die schon seit vielen Jahren mit Fettleibigkeit lebte. Sie wog vielleicht 25 Pfund. Und sie hat wirklich sehr gut mit Willenskraft gearbeitet und ist auf 1.200 Kilokalorien pro Tag heruntergekommen.

Aber sie hat das Medikament ein Jahr lang genommen. Und sie nahm von 25 auf 16 Kilo ab. Sie kam in meine Klinik, weil sie immer noch übergewichtig war.

Und sie hielt sich an 1.200 Kilokalorien pro Tag. Aber ihr Gewicht blieb mit 16 Pfund völlig stabil. Ihr Körper hatte sich an die niedrigen Kalorienmengen angepasst.

Ganz genau. Was, glauben Sie, haben wir aus dieser Folge gelernt, George? Ich denke, wir haben sehr deutlich gezeigt, dass wir durch die Biologie in einem bestimmten Gewichtsbereich gebunden sind. Unser Körper ist dazu bestimmt, dieses Gewicht zu erreichen.

Das liegt an der Genetik, an epigenetischen Veränderungen. Und es ist wirklich schwierig, diesen Sollwert trotz Interventionen, Lebensstilinterventionen und Pharmakotherapie oder anderen Interventionen zur Gewichtsabnahme zu verschieben. Was ist Ihre Ansicht, Andrew? Ich denke, wir haben gelernt, dass die Theorie des Gewichtsfixpunkts wahrscheinlich keine Theorie ist.

Es ist wahrscheinlich wahr. Und es erklärt genau das, was uns unsere Patienten erzählen. Sie können ihr Gewicht nach unten und oben verschieben, aber sie bleiben immer bei diesem bestimmten Gewicht.

Und dieser Sollwert wird von unseren Genen, der Epigenetik, dieser neuen Wissenschaft, aber auch von der Umwelt und der Qualität der Lebensmittel und der stark verarbeiteten Lebensmittel, die wir zu uns nehmen oder nicht, bestimmt. Nicht die Kalorien. Fettleibigkeit.

Die große Wahrheit.

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Wir haben dieses sehr vereinfachte Verständnis von Fettleibigkeit. Menschen, die mit Fettleibigkeit leben, werden stigmatisiert und für ihren Zustand verantwortlich gemacht, und es wird nicht wirklich allgemein als Krankheit verstanden. Aber es gibt eine Menge Wissenschaft dahinter.

Was halten Sie von den wissenschaftlichen Erkenntnissen über die Ursachen von Fettleibigkeit? Andrew, danke, dass Sie dieses Thema ansprechen. Es gibt eine großartige Kampagne, um die Sprache zu ändern, wenn es um Fettleibigkeit geht. Es wird viel an der Stigmatisierung der Fettleibigkeit gearbeitet.

Aber ich stimme mit Ihnen überein, dass wir die Wissenschaft übersehen. Und ich denke, es ist leicht, die Wissenschaft zu übersehen, denn Adipositas ist eine sehr komplexe Krankheit, eine multifaktorielle Krankheit, die von vielen verschiedenen Parametern abhängt. Aber ich denke, das Schlüsselmolekül ist Leptin, und ich denke, Sie stimmen mir da zu.

Die Leptinresistenz ist also wahrscheinlich der größte Treiber der Adipositas-Pandemie und hat Auswirkungen auf die Signalübertragung zwischen Darm, Gehirn und Fettgewebe. Und diese Leptinresistenz fördert die Insulinresistenz und weitere Gewichtszunahme sowie die Unterdrückung der Peptidhormone im Darm. Dies ist meiner Meinung nach neben genetischen und epigenetischen Veränderungen die Hauptursache.

Ja, ich meine, ich denke, wir sollten vielleicht erst einmal klären, was eine Leptinresistenz ist. Leptin ist ein Hormon, das von den Fettzellen produziert wird und als Signal an das Gewichtskontrollzentrum im Gehirn fungieren soll, um dem Gehirn mitzuteilen, wie viel Fett man an Bord hat, wie viel Energie man an Bord hat. Das Problem ist, wenn das nicht mehr funktioniert, wird das Leptinsignal durch Insulin, aber auch durch Entzündungen blockiert.

Was halten Sie von Entzündungen und Fettleibigkeit? Ist sie eine Entzündungskrankheit? Das ist ein sehr guter Punkt. Das Fettgewebe setzt also nicht nur Leptin, sondern auch entzündungsfördernde Zytokine frei. Daher denke ich, dass Adipositas, wie wir wissen, mit chronisch niedrigen Entzündungsgraden verbunden ist.

Und das ist zum Teil auf die Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen wie TNF-alpha zurückzuführen. Aber ich denke, dass die Wahl der Lebensmittel in der heutigen Gesellschaft dies beeinflussen kann. Fettleibigkeit selbst verursacht also Entzündungen, aber auch einige der Lebensmittel, die wir essen, einige der verarbeiteten Lebensmittel, verursachen Entzündungen.

Und je mehr Fast Food und verarbeitete Lebensmittel wir zu uns nehmen, desto mehr wird sich das Verhältnis der beiden essentiellen Fettsäuren in unserer Ernährung, Omega-3 und Omega-6, gegenseitig ausgleichen. Das hängt von der Aufnahme in der Ernährung ab, und es sind essentielle Fettsäuren. Die Omega-6-Fettsäuren umhüllen jede Zelle in unserem Körper.

Und wenn Sie ein Übergewicht an Omega-3-Fettsäuren haben, wirkt sich das auf die Insulinsignalisierung aus. Wenn Sie sich also westlich ernähren und nicht nur raffinierte Kohlenhydrate zu sich nehmen, die Insulin auslösen, sondern auch zu viel Fast Food und pflanzliche Lebensmittel, beeinträchtigen Sie alle Zellen in Ihrem Körper erheblich. Das Insulin funktioniert also nicht mehr richtig.

Auch hier gerät man in diesen massiven Teufelskreis aus zu viel Insulin im Körper, das Leptin blockiert, und dann diese Signale und die Symptome der Krankheit, Hunger, Hungergefühl und Abgeschlagenheit. Die westliche Ernährung enthält eine Menge Omega-6-Fettsäuren, die entzündungsfördernd sind. Die Ernährung an sich, die westliche Ernährung, Fast Food, verarbeitete Lebensmittel und Lebensmittel, die im Regal stehen, sind also entzündungsfördernd.

In Verbindung mit der Tatsache, dass Fettleibigkeit selbst ein entzündlicher Zustand ist, blockieren diese beiden Faktoren Leptin und das Signal kommt nicht an. Der Patient hat also einen hohen Leptinspiegel, aber aufgrund der Entzündung, der Ernährung und des Insulins kommt dieses Signal nicht an. Wir wissen, dass Fettleibigkeit Typ-2-Diabetes verursacht.

Welche Auswirkungen hat das auf die Insulinsignalisierung? Braucht man bei Typ-2-Diabetes mehr Insulin? Ja, es ist ein Teufelskreis. Übermäßiges Essen führt nicht zu Fettleibigkeit. Vielmehr ist es die Fettleibigkeit, die aufgrund der von Ihnen beschriebenen Mechanismen zu Überernährung führt.

Die Betazellen, die Organe, die Insulin produzieren, die Bauchspeicheldrüse, bleiben also in der Frühphase des Diabetes erhalten. Ihre Funktion ist erhalten. Aber mit der Zeit verschlechtert sich das.

Irgendwann ist Insulin unvermeidlich. Aber dann wiederum führt mehr Insulin zu mehr Insulinresistenz, und das führt zu mehr Hunger und mehr Gewichtszunahme. Es ist also ein Teufelskreis.

Heutzutage müssen sich viele Patienten mit unkontrolliertem Diabetes einer bariatrischen Operation unterziehen, um ihre kardiometabolische Gesundheit zu verbessern und auch ihre Gesundheit durch Gewichtsabnahme zu verbessern. Wir haben einen multidisziplinären Ansatz für die Behandlung von Patienten mit Fettleibigkeit. Was ist Ihre Meinung dazu? Ist es von Vorteil, Patienten mit verschiedenen Behandlungen zu behandeln? Natürlich sollte man versuchen, die Behandlung individuell anzupassen, aber auch verschiedene Modalitäten, wie die Blockierung verschiedener Signalwege? Nun, ich werde die medizinische Behandlung gleich an Sie weitergeben, denn ich weiß, dass es eine Menge neuer, wirklich aufregender Behandlungen gibt, die tatsächlich recht effektiv sind.

Ich werde in einer Sekunde über die bariatrische Chirurgie sprechen. Aber ich denke, wenn wir verstehen, dass Fettleibigkeit, so wie wir es erklärt haben, ein Zustand ist, der durch die Art der Nahrung verursacht wird, die wir zu uns nehmen, nicht so sehr durch die Kalorien, sondern durch das, was diese Nahrung mit unserem Körper macht. Wenn wir das verstehen, dann können wir Menschen in einem sehr frühen Stadium der Fettleibigkeit oder des Übergewichts ermutigen, keine Diät zu machen.

Sie sind also der Gnade unserer großen Supermärkte mit all den verarbeiteten Lebensmitteln in ihrer Mitte ausgeliefert. Das wäre also mein Rat für jemanden, der mit Übergewicht zu kämpfen hat: Machen Sie keine Diät. Um noch einmal auf die Theorie des Gewichts-Sollwerts zurückzukommen: Wenn man zum Beispiel einen Magenbypass macht, ist der Gewichts-Sollwert hier.

Über Nacht ist ihr Gewichtssollwert wieder in die Nähe des Normalbereichs gesunken. Aber sie stellen fest, dass die Signale sie eigentlich nur zu leichtem Übergewicht führen. Und das ist ein wirklich schönes Gefühl für sie.

Sie haben das Gefühl, alles unter Kontrolle zu haben. Ich bin sicher, Sie haben sie schon einmal gesehen. Wie sieht es mit der medizinischen Behandlung von Fettleibigkeit aus? Ich kombiniere gerne Behandlungen, um Fettleibigkeit zu behandeln.

Und das versuchen wir in unserer Einheit auch zu tun. Ich weiß, dass andere Abteilungen das auch tun. Ich denke also, dass die Manipulation der Darmhormone die wichtigste medizinische Maßnahme ist.

Und das hat seinen Ursprung in den Ergebnissen der bariatrischen Operationen. Wir leben in einer Zeit, in der die Ärzte sehr privilegiert sind, weil sie die Möglichkeit haben, Patienten mit anderen Mitteln als mit Ratschlägen zu behandeln. Ich denke, die wichtigsten Behandlungsmöglichkeiten sind GLP-1-Rezeptor-Agonisten, die, wie Sie wissen, durch die Verabreichung supraphysiologischer Dosen dessen, was im Wesentlichen fehlt, wie wir vorhin beschrieben haben, und wir helfen ihnen, ihr Sättigungsgefühl zu verbessern, ihr Sättigungsgefühl zu steigern oder ihren Hunger zu verringern.

Aber es gibt auch andere Möglichkeiten. Es gibt verschiedene Möglichkeiten. Und einen Weg zu blockieren ist nicht wirklich der richtige Weg.

Es gibt nicht die eine richtige Antwort auf die Behandlung von Fettleibigkeit. Es gibt also verschiedene Behandlungen, duale Agonisten, Ghrelin-Enzyminhibitoren, andere Behandlungen, GIP, PYY-Analoga. Außerdem haben wir Oxyndomodulin-Analoga und andere medizinische Behandlungen.

Aber ich denke, die wichtigste Botschaft ist, dass wir die Behandlung anpassen müssen. Wir müssen Behandlungen kombinieren, um das Beste aus den vorhandenen Therapien herauszuholen. Ja, ich meine, der ganze Wandel im Verständnis der Fettleibigkeit beruht auf der Erkenntnis, dass der Magen und der Darm nicht nur ein Verdauungsorgan, sondern auch ein endokrines Organ sind.

Was wir bis vor kurzem nicht verstanden haben, ist, dass der Darm und der Magen diese Hormone produzieren, die unser Verhalten verändern. Und auch das Fett, um auf das Leptin zurückzukommen. Ich finde es also faszinierend, dass Sie jetzt in der Lage sind, insbesondere ein Hormon, GLP-1, zu verschreiben, das dieses Hormon aus dem Darm nachahmt, das etwa eine halbe Stunde nach dem Essen auftritt und dem Gehirn signalisieren soll, mit dem Essen aufzuhören.

Aber eigentlich können wir das per Injektion unter die Haut verabreichen. Und es stoppt den Rückzug des unersättlichen Appetits, wenn man Gewicht verliert. Ich denke also, dass dies großartige Behandlungen sind.

Da wir über Leptinresistenz gesprochen haben und Leptin der Haupttreiber ist, was halten Sie davon, Leptin zu ersetzen? Ist das ein gangbarer Weg für die Zukunft? Können wir Leptin aufgrund der Leptinresistenz verabreichen? Ich meine, das ist ein faszinierendes Thema. Und wie Sie wahrscheinlich wissen, gab es vor Jahren, als Leptin entdeckt wurde, ein Schwesternpaar, das kein Leptin hatte. Es gab also kein Leptin-Signal.

Als die Wissenschaftler ihnen dann Leptin gaben, normalisierte sich ihr Gewicht. Und das war wie: Wir haben es geschafft. Wir haben die Fettleibigkeit geknackt.

Aber als die Wissenschaftler Leptin an Menschen verabreichten, die keinen natürlichen Leptinmangel haben, sondern nur fettleibig sind, hatten sie bereits eine Menge Leptin in ihrem Körper. Ihnen mehr zu geben, hat also nicht funktioniert, weil das Leptin blockiert wird. Es war also eine ziemlich aufregende Zeit in der Adipositasforschung.

Aber das war, bevor wir erkannten, dass Leptin wichtig und entscheidend für die Gewichtsregulierung ist. Aber das war, bevor wir die Leptinresistenz verstanden haben. George, viele Leute werden sagen, dass Fettleibigkeit mit Nahrungssucht zusammenhängt und mit der Tatsache, dass unsere stark verarbeiteten Lebensmittel sehr, sehr lecker sind und die Menschen süchtig danach werden.

Diese Sucht wird durch die Biologie und nicht durch Entscheidungen ausgelöst. Wir kehren zu dem zurück, was wir heute den ganzen Tag über besprochen haben. Es geht also um das Fettgewebe und den Darm, die Auswirkungen von Leptin und die Resistenz gegen Leptin, die Auswirkungen der Darmhormone auf den Appetitregulator, den Hypothalamus.

Und die Tatsache, dass diese Patienten abgestumpfte Signale haben, wenn es um Appetit und Sättigung geht. Sie fühlen sich also hungriger und neigen dazu, zu viel zu essen, was wiederum zu weiterem übermäßigem Essen führt. Fettleibigkeit treibt also diesen Prozess voran.

Ja, ich meine, ich stimme zu, dass, wenn man erst einmal eine Leptinresistenz entwickelt hat, eine durch Leptinresistenz verursachte Fettleibigkeit, die Verhaltenssignale der Hormone einem diesen unersättlichen Appetit vermitteln. Und wenn man einen unersättlichen Appetit hat, dann ist das ein hormonelles Verhalten, das einem in einem Umfeld eingeprägt wird, in dem die Lebensmittelindustrie Lebensmittel produziert, die die Menschen wirklich gerne kaufen und zu denen sie zurückkehren. Wir wissen also, dass zum Beispiel Zucker denselben Signalweg hat wie Opiate.

Man bekommt also eine ähnliche Belohnung wie bei einer viel geringeren Dosis, aber man bekommt eine ähnliche Belohnung, wenn man Zucker zu sich nimmt, es ist wie eine Droge. Ich denke also, dass es ein gewisses Maß an süchtigem, vermeintlich süchtigem Verhalten gibt. Diese Menschen haben einen Heißhunger, weil sie leptinresistent sind, was die Biologie der Fettleibigkeit ist.

Und man hat hedonistisches Essen um sich herum. Da ist es fast vorprogrammiert, dass man ein bisschen süchtig danach wird. Wenn die richtigen Entscheidungen in Bezug auf die Ernährung und den Lebensstil getroffen werden, lösen wir damit das Problem eines jeden? Wenn Sie einfach nur übergewichtig sind und ein paar Pfunde verlieren wollen, denke ich, dass sich Ihr Gewicht mit der Zeit, vielleicht über ein paar Jahre hinweg, auf ein normales Gewicht einpendeln wird, wenn Sie Ihren Lebensstil wirklich gut ändern, kochen lernen und zwei oder drei gesunde Mahlzeiten pro Tag essen.

Bei Menschen, die unter schwerer Fettleibigkeit leiden, wird die Leptinresistenz jedoch bis zu einem gewissen Grad bestehen bleiben, selbst wenn man seinen Lebensstil stark verändert. Und es spielt keine Rolle, wie sehr man sich bemüht, sie zu überwinden, sie bleibt bestehen. Und das ist der Punkt, an dem diese Gruppe von Patienten, die unter echter Fettleibigkeit leiden, von der bariatrischen Chirurgie profitieren.

Und es ist ein so mächtiges Werkzeug, um die Art und Weise zu verändern, wie der Darm konfiguriert ist. Und das verändert dann die Signale aus dem Darm an das Gehirn, um dieses nahtlose Sättigungsgefühl, Appetitlosigkeit und einen normalen Stoffwechsel zu erzeugen. Und dadurch sinkt Ihr Gewicht automatisch auf ein gesundes Maß.

Ich glaube also, dass es eine ziemlich große Gruppe von Menschen gibt, die unter erheblicher Fettleibigkeit leiden und die trotz einer Änderung des Lebensstils mehr brauchen. Ich denke, für Menschen, die ihr ganzes Leben lang unter Fettleibigkeit leiden und deren Gewicht im Laufe der Jahre und Jahrzehnte immer weiter ansteigt, ist die bariatrische Chirurgie eine wirklich gute Option. Ich meine, die beiden wichtigsten Operationen, die wir durchführen, sind der Magenbypass und der Sleeve Constrictor.

Und beides beeinflusst das Signal vom Magen und den Eingeweiden zum Gehirn. Es gibt noch eine andere altmodische Operation, das Magenband, bei dem es sich im Grunde um eine Art Plastikring mit einem Innenschlauch handelt, den man über dem Magen festziehen kann. Das führt zu einer Gewichtsabnahme, indem es Sie daran hindert, schnell zu essen.

Das Problem dabei ist jedoch, dass sich diese Signale nicht ändern, wenn man abnimmt. Andrew, wir haben viel über die Ätiologie der Adipositas, die Komplexität der Krankheit und das Management gesprochen. Über eine andere Stoffwechselerkrankung, die eng mit der Adipositas zusammenhängt, nämlich Typ-2-Diabetes, die, wie Sie wissen, eine weitere Pandemie ist, haben wir noch nicht viel gesprochen.

Eine Methode, die heute immer häufiger eingesetzt wird, ist die metabolische Chirurgie zur Behandlung von Typ-2-Diabetes. Einige dieser Patienten erreichen jedoch eine Remission des Diabetes ohne Gewichtsverlust. Wie stehen Sie zu den Vorteilen der bariatrischen Chirurgie in Bezug auf die Gewichtsabnahme unabhängig vom Stoffwechsel? Ich denke, das ist eine gute Frage.

Und ja, wir sehen Menschen, die Typ-2-Diabetes haben. Anders als bei Typ-1-Diabetes, wo es einen Mangel an Insulin gibt, gibt es beim frühen Typ-2-Diabetes zu viel Insulin. Dadurch wird Leptin blockiert und es kommt zu diesem Teufelskreis aus Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes.

Das wirklich Gute am Magenbypass ist, dass die aufgenommene Nahrung durch einen kleinen Magenbeutel geleitet wird. Durch diesen gelangt sie dann direkt in den Darm. Innerhalb von fünf Minuten nach dem Essen ist die Nahrung also im Darm, und zwar im Dünndarm, was der Körper als Überessen wahrnimmt.

Es produziert also dieses Hormon, das uns vom Essen abhalten soll, GLP-1. Aber es hat auch eine Wirkung auf die Insulinfunktion. Es verbessert also die Empfindlichkeit oder die Wirksamkeit von Insulin erheblich.

Von heute auf morgen sieht man also Menschen, bei denen in den letzten zwei, drei Jahren Typ-2-Diabetes diagnostiziert worden ist. Man führt einen Magenbypass durch und plötzlich brauchen sie keine Behandlung mehr. Die Zuckerkrankheit ist direkt in Remission gegangen, weil GLP-1 aufgrund dieser Veränderung der Darmflora deutlich zugenommen hat, wodurch das Insulin wieder viel wirksamer wird und die Zuckerkrankheit rückgängig macht.

Und das Tolle daran ist, dass man offensichtlich nicht so viel Insulin braucht, um zu arbeiten. Das Leptin-Signal wird also mit Sicherheit wahrgenommen, weil das Insulin, das die Sicht verdeckt, verschwunden ist. Und GLP-1 ist auch ein Sättigungshormon.

Sie haben kein Hungergefühl. All diese Dinge führen dazu, dass sich Ihr Gewicht immer weiter der Normalität annähert. Adipositas ist eine komplexe, multifaktorielle Krankheit, die einen multimodalen Ansatz erfordert, um bessere Ergebnisse zu erzielen.

Es handelt sich um eine rezidivierende Krankheit. Daher müssen die Patienten über die langfristigen Veränderungen aufgeklärt werden, die auch nach einer bariatrischen Operation erforderlich sind. Die metabolische Chirurgie ist eine sehr wirksame Methode zur Behandlung von Typ-2-Diabetes, da sie die Signalisierung von Insulin, Leptin, Darmpeptiden und die Hormonausschüttung verbessert, das Sättigungsgefühl erhöht und somit auch eine Gewichtsabnahme bewirkt.

Ich denke, das Wichtigste aus dieser Folge ist die Tatsache, dass Fettleibigkeit durch Leptinresistenz verursacht wird. Leptin ist das Hormon, das aus dem Fett kommt und uns signalisieren soll, wie viel Energie wir an Bord haben. Und das wird durch Insulin und Entzündungen blockiert.

Ein hoher Insulinspiegel entsteht durch die westliche Ernährung, Zucker und raffinierte Kohlenhydrate. Entzündungen kommen mit der Fettleibigkeit selbst, werden aber auch durch Fast Food und verarbeitete Lebensmittel mit Omega-6-Fettsäuren begünstigt. All dies führt dazu, dass das Leptinsignal nicht erkannt wird.

Und die Tatsache, dass die metabolische Chirurgie wirklich gut ist, um damit umzugehen, unabhängig davon, ob man sie in Anspruch nimmt oder nicht. Ich denke, die wichtigsten Erkenntnisse sind, dass die Leptinresistenz ein Schlüsselfaktor ist. Sie behindert die Insulinausschüttung, die Insulinsensitivität und die zentrale Wirkung von Insulin, aber auch die Ausschüttung von Peptidhormonen aus dem Darm und führt so zusammen mit der westlichen Ernährung zu Fettleibigkeit.

Und ich würde sagen, dass die metabolische Chirurgie eine wichtige Methode zur Behandlung des Typ-2-Diabetes mellitus ist, vor allem wenn er früh auftritt und nicht kompliziert ist. Es fehlt an Aufklärung über Adipositas als Krankheit. Die Angehörigen der Gesundheitsberufe sollten ihr Bewusstsein für Adipositas als Krankheit und für die Komplexität der Ätiologie und des Managements schärfen.

Ich denke, um Fettleibigkeit richtig zu verstehen, müssen wir uns von der vereinfachten Gleichung "Energie rein - Energie raus" als Hauptursache für Fettleibigkeit lösen. Wir müssen viel mehr darüber nachdenken, was verarbeitete und westliche Lebensmittel unserem Körper antun, um ihn zur Gewichtszunahme zu bewegen. In gewisser Weise ist Fettleibigkeit eine angemessene Reaktion auf eine westliche Ernährung.

Lebensstilmaßnahmen waren bisher und sind auch jetzt nicht erfolgreich, wenn es darum geht, den Stoffwechsel gesund zu erhalten. Sie meinen also, je mehr Sie abnehmen, desto schwieriger wird es, Gewicht zu verlieren. Je effizienter Ihr Stoffwechsel ist, desto schneller nehmen Sie wieder zu.

Ich glaube, wir haben jetzt ein viel besseres Verständnis der Gewichtsregulierung, wie unser Gewicht wirklich durch Leptin reguliert wird und wie Signale von Hormonen in unserem Magen und Darm GLP1, PYY, Ghrelin signalisieren, wie viel Energie wir aufnehmen sollen, und wie Leptin selbst, das auf unseren Stoffwechsel einwirkt, signalisiert, wie viel Energie wir aufwenden sollen. Dies hält uns in der Regel im Gleichgewicht, bis wir zu dem Problem der Leptinresistenz kommen, das zu Fettleibigkeit führt. Genetische, epigenetische und umweltbedingte Veränderungen binden uns an den gewichteten Standpunkt und bestimmen unsere Reaktion auf verschiedene Modalitäten und die Auswirkungen, die diese auf die gleichzeitig bestehenden Komplikationen der Fettleibigkeit haben.

Wir leben im Zeitalter der maßgeschneiderten Medizin, und im NHS sind die Ressourcen für die Behandlung von Patienten mit Fettleibigkeit knapp. Die richtige Behandlung für den richtigen Patienten zum richtigen Zeitpunkt zu finden, ist daher der Schlüssel zur Optimierung des Nutzens und der Ergebnisse für Patienten mit Fettleibigkeit. Die Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung durch den Einsatz von Multi-omics, miRNAs und Exosomen ist der Schlüssel zur Bestimmung des Ansprechens und der Ergebnisse.

Ein multimodaler Ansatz ist der Schlüssel, um die bestmöglichen Ergebnisse für unsere Patienten zu erzielen. Fettleibigkeit. Die große Wahrheit.