La SCIENZA

La scienza dell'obesità si muove a un ritmo incredibile. Ogni giorno vengono pubblicate nuove ricerche sull'obesità da diverse aree della comunità scientifica. Più informazioni che mai indicano che l'obesità è una malattia cronica, recidivante, di origine biologica e ambientale, che non è sotto il controllo dell'individuo.

La chimica e la segnalazione del cervello, la genetica, l'epigenetica e l'ambiente hanno tutti un ruolo da svolgere, secondo le ricerche emergenti.

Scorri in basso per conoscere alcuni dei meccanismi interni dell'organismo che possono contribuire a questa complessa malattia e come i progetti di ricerca come SOPHIA si concentrino su trattamenti personalizzati per i pazienti.

Prof Bart Van der Scheuren MD, PhD: La scienza dell'obesità

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Trascrizione

Credo che negli ultimi 10-20 anni abbiamo imparato moltissimo sull'esatto meccanismo che sta alla base della patogenesi dell'obesità. Abbiamo imparato che l'assunzione di cibo, ma anche il nostro metabolismo, è strettamente monitorato da un sistema molto complicato di influenze ormonali e neuronali, che cercherà sempre di mantenere il peso stabile. Questo spiega perché l'essere umano è in grado di difendere il proprio peso corporeo.

Comprendendo gli esatti circuiti ormonali, siamo anche riusciti a intervenire su di essi. Uno degli ormoni più importanti è la leptina. Si tratta di un ormone prodotto dal nostro tessuto adiposo che fornisce al cervello, all'ipotalamo nel cervello, un'indicazione sullo stato di immagazzinamento dell'energia sotto forma di grasso nel nostro corpo.

Quello che abbiamo capito è che le persone che convivono con l'obesità diventano resistenti a questo segnale e quindi il loro ipotalamo, il loro cervello, non sente più, non ha un modo preciso di sapere qual è il deposito di grasso in ogni momento. E questo, a quanto pare, è fondamentale per l'ulteriore sviluppo dell'obesità. D'altra parte, abbiamo anche imparato che ci sono ormoni nel sistema gastrointestinale che danno immediatamente segnali al cervello, e l'ipotalamo è davvero una specie di capo orchestra, se volete.

Regola la nostra temperatura, ma anche il nostro metabolismo, l'assunzione di cibo, la fame e la sazietà. Questi ormoni possono essere prodotti sotto forma di farmaci e quindi siamo in grado di intervenire su questo sistema ormonale molto stretto e di cercare di riportare l'equilibrio verso un peso inferiore, in altre parole, di eliminare i chili di troppo che sono a bordo, perché qualcosa è andato storto in questa omeostasi, in questo equilibrio. Quindi, credo che sia questo il punto in cui sono stati fatti i maggiori progressi.

Il progresso più importante è la comprensione del modo in cui l'organismo regola il proprio peso e, attraverso questa comprensione, la possibilità di intervenire sui meccanismi che portano alla stabilità del nostro peso.

La teoria del set point/intervallo di peso

Quando il corpo funziona in modo ottimale, tende a mantenere un peso stabile entro un intervallo limitato. Questo avviene attraverso sistemi biologici interni e senza il controllo cosciente dell'individuo. Questo set point (o intervallo ristretto) è ciò che l'organismo ritiene più sicuro per la sua sopravvivenza e si oppone a deviazioni da questo punto utilizzando meccanismi che comprendono la segnalazione ormonale e la chimica del cervello.

Nei soggetti affetti da obesità, la complessa interazione di ormoni, neurotrasmettitori e vie di segnalazione cellulare coinvolte nella regolazione dell'equilibrio energetico si altera. Questa disfunzione porta a una fluttuazione del peso di riferimento, rendendo molto più difficile il mantenimento di un peso sano. In sostanza, il "termostato" del corpo è impostato su valori troppo alti e lavora costantemente per mantenere un peso che, in ultima analisi, è dannoso per la salute.

La disregolazione del set point ponderale è una caratteristica significativa della malattia dell'obesità.

È importante notare che, sebbene la disregolazione del set point del peso sia un fattore significativo nell'obesità, non è l'unico fattore. I fattori esterni, così come quelli biologici, si influenzano continuamente.

Molti fattori possono influenzare il set point, tra cui alcune malattie, lo stress, alcuni farmaci o medicinali e la chirurgia bariatrica.

Per ulteriori informazioni, vedere:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592402/

Dr. Andrew JENKINSON: Il set point del peso

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Trascrizione

Quindi il peso delle persone non è determinato in modo casuale da quanto piace il cibo o da quanto si è golosi o pigri, ma è determinato dai punti di riferimento individuali per il peso. E questo viene calcolato dal centro di controllo del peso nel cervello. L'ipotalamo, a seconda dei geni, ma anche di varie altre parti dell'ambiente, tra cui il tipo di cibo che si mangia, se si è molto stressati e se si dorme bene.

Gli elementi importanti contenuti negli alimenti sono, ad esempio, i carboidrati raffinati e lo zucchero, che aumentano il livello di insulina e bloccano l'ormone del controllo del peso, la leptina. Altri fattori come lo stress elevato possono aumentare il cortisolo, la mancanza di sonno può aumentare il cortisolo e questi fattori aumentano ancora una volta il punto di riferimento per il peso.

Per perdere peso e mantenerlo, quindi, è necessario capire perché il proprio peso è fissato a un livello elevato se si convive con l'obesità. Una volta capito questo, si possono modificare i fattori ambientali che ne sono la causa. Quindi si può cambiare, si possono eliminare i cibi che causano problemi al metabolismo e si può cercare di ridurre lo stress e dormire meglio.

Adattamento metabolico

L'adattamento metabolico può essere descritto come un processo di conservazione dell'energia che si verifica nell'organismo, spesso come risposta alla restrizione calorica.

Questo processo di adattamento è fondamentale per la sopravvivenza in tempi di scarsità di cibo, in quanto garantisce che l'organismo non spenda più energia di quanta ne possa acquisire.

L'organismo abbassa il tasso energetico basale, che utilizza durante il riposo.
Diventa più efficiente nell'assorbire e immagazzinare energia.
Regola i livelli ormonali per raggiungere questi obiettivi.

L'adattamento metabolico, unito alla disregolazione del set point del peso, innesca meccanismi di conservazione dell'energia e di riduzione della velocità di combustione delle calorie attraverso cambiamenti ormonali e regolazione della temperatura corporea. Tutto questo avviene al di fuori del controllo cosciente. In presenza di una malattia dell'obesità, è molto difficile influenzare positivamente il peso o le complicazioni legate al peso senza un supporto specialistico.

Ulteriori letture su questo argomento

A woman sitting at a table with a pink laptop.

Resistenza alla leptina

La leptina è un ormone prodotto dalle cellule del tessuto adiposo (note anche come cellule di grasso) che agisce come un messaggero dal corpo al cervello. Comunica la quantità di energia che l'organismo ha in deposito e aiuta a regolare l'appetito, il dispendio energetico e la velocità con cui l'organismo brucia l'energia.

Quando funziona in modo ottimale, l'ormone leptina segnala al cervello di ridurre la fame e aumentare il dispendio energetico per mantenere un peso corporeo sano. Tuttavia, nelle persone affette da obesità, il segnale della leptina può essere "bloccato" o "non visto" dal cervello. Questo fenomeno è chiamato resistenza alla leptina. Diversi fattori possono contribuire alla resistenza alla leptina nel tempo, tra cui l'infiammazione, l'insulina elevata o la resistenza all'insulina e la predisposizione genetica. Quando si verifica la resistenza alla leptina, il cervello non riceve dalle cellule il messaggio chiaro che l'energia immagazzinata è sufficiente, il che può portare a una fame persistente e a un tasso metabolico più basso.

La resistenza alla leptina, la disregolazione dell'intervallo di peso stabilito e le risposte metaboliche disadattive possono combinarsi, il che significa che un supporto specialistico è essenziale per la salute dell'individuo affetto da obesità.

Per ulteriori informazioni, vedere:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6354688/

A man is preparing food in the kitchen with his children.

ALIMENTI ULTRA TRASFORMATI

L'apporto energetico, l'ambiente alimentare moderno e gli alimenti ultra-lavorati.

Il nostro ambiente alimentare moderno, e in particolare gli alimenti ultra-lavorati (UPF), sono sempre più spesso collegati all'aumento dei livelli di obesità.

Cosa sono gli alimenti ultra-lavorati (UPF)?

Gli UPF si presentano in molte forme e sono ampiamente presenti nel nostro ambiente alimentare moderno. Tra i modi per individuarli vi sono lunghi elenchi di ingredienti che non verrebbero utilizzati in una cucina domestica o una lunga durata di conservazione.

È importante notare che:

Non tutti gli UPF sono creati allo stesso modo: Alcuni UPF possono essere più salutari di altri a seconda degli ingredienti e del profilo nutrizionale complessivo.
Altri fattori giocano un ruolo: Il consumo di UPF è solo uno dei fattori che contribuiscono all'obesità, e altri fattori come la biologia individuale, la genetica e i modelli alimentari complessivi giocano un ruolo importante.

Perché gli UPF sono un problema?

Sono creati per essere altamente appetibili: Gli UPF sono spesso progettati per essere estremamente gustosi e creare dipendenza, utilizzando aromi, consistenze e combinazioni di macronutrienti che attivano i centri di ricompensa del cervello.
Questa "iper-palatabilità" può interagire con i nostri antichi sistemi evolutivi di appetito e motivazione per generare un consumo eccessivo.
Spesso sono confezionati con indicazioni ingannevoli sulla salute o sulle dimensioni delle porzioni.
La ricerca sui meccanismi specifici con cui le UPF influenzano l'assunzione di energia, compresi gli effetti sugli ormoni dell'appetito, sui batteri intestinali e sulle vie della ricompensa, è un'area di studio relativamente recente.
Gli effetti a lungo termine di questi alimenti sulle persone più inclini all'obesità (a causa del loro specifico corredo genetico) non sono ancora noti.
L'organismo dispone di sistemi di regolazione metabolica ed edonica per mantenere il nostro "set-point" di peso e la sovraesposizione alle UPF può annullare l'omeostasi (equilibrio) di questi sistemi.

La scienza più recente

Tra le più recenti ricerche scientifiche sottoposte a revisione paritaria che suggeriscono un legame tra il consumo di alimenti ultra-lavorati e l'obesità vi sono:

Una revisione sistematica pubblicata sul Nutrition Journal ha analizzato 20 studi epidemiologici sui risultati di salute associati al consumo di alimenti ultra-lavorati. Questa revisione ha incluso oltre 334.000 partecipanti e ha rilevato un'associazione significativa tra il consumo di alimenti ultra-lavorati e l'aumento del rischio di sovrappeso e obesità, oltre ad altri esiti sulla salute.

Anche una ricerca pubblicata sull'European Journal of Clinical Nutrition sostiene il legame tra consumo di alimenti ultra-lavorati e obesità. Si tratta di studi condotti in Iran, Canada, Brasile, Stati Uniti e diversi Paesi europei, che hanno costantemente dimostrato una forte associazione tra il consumo elevato di alimenti ultra-lavorati e l'aumento degli indicatori di obesità.

Per ulteriori informazioni, vedere:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5053237/
https://royalsocietypublishing.org/doi/10.1098/rstb.2022.0449#d1e1215
Chen, X., Zhang, Z., Yang, H. et al. Consumo di alimenti ultra-lavorati ed esiti sulla salute: una revisione sistematica degli studi epidemiologici. Nutr J 19, 86 (2020). https://doi.org/10.1186/s12937-020-00604-1
Harb, A. A., Shechter, A., & Koch, P. A. (2023). Alimenti ultra-lavorati e sviluppo dell'obesità negli adulti. European Journal of Clinical Nutrition, 77(6), 619-627. https://doi.org/10.1038/s41430-022-01225-z
Chang, K., Gunter, M., et al. (2023). Consumo di alimenti ultra-lavorati, rischio di cancro e mortalità per cancro: un'analisi prospettica su larga scala all'interno della UK Biobank. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.101840
van Galen, K.A., Schrantee, A., ter Horst, K.W. et al. Le risposte cerebrali ai nutrienti sono gravemente compromesse e non invertite dalla perdita di peso negli esseri umani affetti da obesità: uno studio crossover randomizzato. Nat Metab 5, 1059-1072 (2023). https://doi.org/10.1038/s42255-023-00816-9

A woman standing on a railing near the ocean.

SCIENZA EMERGENTE

Progetto SOPHIA

SOPHIA (Stratification of Obese Phenotypes to Optimize Future Obesity Therapy) è un progetto di ricerca internazionale da 16 milioni di euro, sostenuto dall'UE e dall'industria, per prevedere chi svilupperà le complicazioni dell'obesità.

L'obesità è associata a più di 200 complicanze, ma non possiamo ancora prevedere chi le svilupperà o ne sarà colpito. Inoltre, non ci sono predittori per chi risponderà ai trattamenti contro l'obesità.

SOPHIA identificare e caratterizzare sottopopolazioni clinicamente significative di pazienti affetti da obesità, garantendo l'uso del trattamento giusto per le persone giuste al momento giusto. Il consorzio di ricerca utilizzerà queste conoscenze per fornire un modello per il modo in cui il mondo parla di obesità, incentrato su nuove comprensioni e un nuovo vocabolario.

Le voci delle persone affette da obesità sono al centro di SOPHIA attraverso un comitato consultivo di pazienti, che garantisce che le intuizioni, le opinioni e i desideri dei pazienti siano inclusi nello studio. Il gruppo di ricerca contribuirà a una narrazione più equa e centrata sul paziente dell'obesità e dei suoi molteplici impatti sugli individui da una prospettiva sia sociale che medica. Tutto parte dal fatto che l'obesità è una malattia cronica, non qualcosa con cui le persone scelgono di convivere.

La data di conclusione dello studio è maggio 2025.

Scheda del progetto SOPHIA (https://www.imi.europa.eu/projects-results/project-factsheets/sophia)
Sito web del progetto (https://imisophia.eu)

"La cura dell'obesità e la perdita di peso non sono la stessa cosa".

Collaborazione internazionale sull'obesità